Његова открића, која су описана у чланку објављеном у дигиталном издању ове ћелије у среду, укључују идентификацију молекула који штити неуроне од оштећења пестицидима.
"Први пут смо користили људске матичне ћелије изведене од пацијената са Паркинсоновом болешћу да докажемо да генетска мутација у комбинацији са излагањем пестицидима ствара" двоструки хит "сценариј, производећи слободне радикале у неуронима који деактивирају молекуларне путеве специфичне које изазивају смрт нервних ћелија ", објашњава др. Стуарт Липтон., професор и директор Центра Дел Е. Вебб Санфорд - Институт за медицинско истраживање у Бурнхаму за истраживање старења и проучавања матичних ћелија и главни аутор студије.
До сада је веза између пестицида и Паркинсонове болести била заснована углавном на истраживањима на животињама и епидемиолошким истраживањима која су показала повећан ризик од патологија код пољопривредника, руралног становништва и других изложених пољопривредним хемикалијама.
У новој студији, Липтон, заједно с Рајесх Амбасудхан-ом, асистентом научног истраживача у Дел Дел Вебб Центру у Аризони, и Рудолф Јаенисцх, чланом оснивачем Вхитехеад института за биомедицинска истраживања у Цамбридгеу, Массацхусеттс, и професором Биологија на Массацхусеттс Институте оф Тецхнологи (МИТ) користила је ћелије коже код Паркинсонових пацијената који су имали мутацију у гену који кодира протеин зван алфа-синуклеин.
Алфа-синуклеин је главни протеин који се налази у Леви-јевим телима, групама протеина који су патолошки знак Паркинсонове болести. Користећи ћелије коже пацијената, истраживачи су створили индуковане плурипотенцијалне људске ћелије (хиПСЦ) том мутацијом и затим исправили мутацију алфа-синуклеина у другим ћелијама.
Затим су аутори овог рада репрограмирали све ове ћелије да би их претворили у специфичну врсту нервне ћелије која је оштећена у Паркинсоновој болести, неуроне зване А9, стварајући два скупа идентичних неурона у свим аспектима, осим мутације. алфа-синуклеин који садржи допамин.
"Изложеност нормалних и мутантних неурона пестицидима, укључујући паракват, мане и ротенон, створила је прекомерне слободне радикале у ћелијама мутацијом, узрокујући оштећење неурона који садрже допамин и довели до ћелијске смрти", открио је Франк Солднер., научни истраживач у Јаенисцх лабораторији и коаутор студије.
Истраживач „Дел Е. Вебб Центра“ и аутор рада, Сцотт Риан, додао је да су штетни ефекти ових пестицида примећени уз кратко излагање у дозама знатно нижим од нивоа који је прихватила америчка Агенција за заштиту животне средине (ЕПА), у скраћеници на енглеском).
Приступ генетски компатибилним неуронима с изузетком појединачне мутације поједностављује интерпретацију генетског доприноса смрти неурона изазваних пестицидима. У овом случају, истраживачи су могли да утврде како ћелије са мутацијом, када су изложене пестицидима, нарушавају кључни митонодријални пут зван МЕФ2Ц-ПГЦ1алпха, који нормално штити неуроне који садрже допамин.
Слободни радикали напали су протеин МЕФ2Ц, што доводи до губитка функције овог пута, што би иначе заштитило нервне ћелије од пестицида. "Једном када смо разумели пут и молекуле које су пестициди измијенили, користили смо тест високих перформанси да бисмо идентификовали молекуле који могу инхибирати ефекат слободних радикала на пут", рекао је Липтон.
Један од идентификованих молекула био је изоксазол, који је штитио мутиране неуроне од ћелијске смрти изазване анализираним пестицидима. Неколико лекова које је одобрила америчка агенција за лекове (ФДА) садрже деривате изоксазола, што сугерише да ови налази, према Липтоновом налогу, могу имати потенцијалне клиничке последице за поновну употребу ових лекова за лечење Паркинсонове болести.
Иако студија јасно показује однос између мутације, околине и оштећења узрокованих неуронима који садрже допамин, то не искључује да су друге мутације и путеви такође важни. Тим планира да истражи додатне молекуларне механизме који показују како гени и околина међусобно делују како би допринели Паркинсоновој болести и другим неуродегенеративним болестима, као што су Алзхеимерова и амиотрофична латерална склероза.
"Надамо се сазнањима о мутацијама које предиспонирају појединца за ове болести у будућности предвидјети ко посебно треба избегавати излагање околини. Поред тога, моћи ћемо да откријемо и пацијенте који могу имати користи од лечења специфичне које могу спречити, лечити или евентуално излечити ове болести ", закључио је Липтон.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
