У студији, објављеној у четвртак у овом дигиталном издању часописа 'Целл', а коју је спровео међународни тим који укључује стручњаке Националног института за истраживање људског генома (НХГРИ) Националног института за здравље (НИХ), Сједињене Државе анализирана је група Исланђана. Људи са смањењем пигмената су осетљивији на сунце, али лакше могу привлачити сунчеву светлост да би се створио витамин Д3, неопходан храњиви састојак здравих костију.
Истраживачи су анализирали податке из потпуне студије асоцијације генома (ГВАС) те групе Исланђана. ГВАС упоређује стотине хиљада уобичајених разлика у ДНК појединаца како би утврдио да ли је било која од ових варијанти повезана са познатом особином.
"Гени који су укључени у пигментацију коже такође имају важну улогу у људском здрављу и болестима", рекао је научни директор НХГРИ Дан Кастнер. Према његовом мишљењу, ова студија објашњава сложен молекуларни пут који такође може допринети сазнању о кожним болестима, попут меланома, који је узрокован интеракцијом генетске осетљивости и фактора животне средине.
Подаци ГВАС-а навели су истраживаче да се усредсреде на регулаторни генски фактор 4 интерферона (ИРФ4), претходно повезан са имунитетом, правећи протеин који стимулише производњу интерферона, протеина који се боре против вируса или штетних бактерија. Научници су приметили да се ген ИРФ4 експресира у високим нивоима само у лимфоцитима, важној врсти белих крвних зрнаца у имунолошком систему, те у меланоцитима, специјализованим ћелијама коже које производе пигмент меланина.
На овај начин, студија успоставља везу између гена ИРФ4 и пигментационе карактеристике. "Студије о повезаности генома откривају многе геномске варијанте које су повезане са људским особинама и већина се налази у регионима генома који не кодирају протеине", рекао је Виллиам Паван, коаутор и истраживач Истраживачког одељења Генетске болести у НХГРИ.
"Истраживање биолошких процеса и молекуларних механизама који укључују варијанте у овим слабо истраженим деловима генома је тежак део нашег рада. Ово је један од ретких случајева у којем су научници успели да повежу варијанту у некодирајућу регију генома са функционалним механизмом ", напомиње он.
Исландски ГВАС произвео је милионе варијанти међу људима у студији. Истраживачи су се фокусирали на 16.280 варијанти које се налазе у региону око гена ИРФ4, а затим су користили аутоматизовани процес мапирања како би истражили скуп варијанти на ИРФ4 код 95.085 људи на Исланду. Силиконски чип коришћен у аутоматизованом процесу омогућава да се у анализу укључи велики број варијанти.
Подаци су открили да је варијанта у некодирајућем подручју, појачивач који регулише ген ИРФ4, повезана са комбинираном својством осјетљивости на сунце, смеђом косом, плавим очима и пјегама. Истраживање сврстава ИРФ4 међу више од 30 гена повезаних с пигментацијом, укључујући генетску варијанту која је претходно пронађена код људи са пецкама и црвене косе.
Дио тима, укључујући коауторе НХГРИ-ја, анализирао је улогу ИРФ4 на путу везаном за регулацију пигмената и показао, кроз студије ћелијске културе и тестове на мишевима и зебрама, да постоје два фактора транскрипције, протеини који укључивање и искључивање гена, интеракција на генетском путу са ИРФ4, на крају активирање експресије ензима који се зове тирозиназа.
Један од фактора транскрипције пута, МИТФ, познат је као главни регулатор меланоцита, пошто активира експресију ИРФ4, али само у присуству фактора транскрипције ТФАП2А. Дакле, већа експресија тирозиназе изазива повећање производње пигмента меланина у меланоцитима.
Новооткривена варијанта делује као регулатор интензитета. Кад је прекидач ИРФ4 појачивача укључен, настаје пуно пигмента. Меланински пигмент се преноси из меланоцита у кератиноците, врсту ћелијске коже у близини површине и штити кожу од УВ зрачења од сунчеве светлости.
Ако је прекидач слабо активиран, као што је случај када је откривена варијанта садржана, пут је мање ефикасан, што резултира смањеном експресијом тирозиназе и стварањем меланина. Тачан механизам који ствара пеге још није познат, али др Паван сугерира да епигенетске варијације могу играти улогу у фрецклес-у.
Међутим, аутори ове студије разумеју да је потребно више истраживања како би се утврдио механизам помоћу којег ИРФ4 учествује у томе како меланоцити реагују на УВ зраке, који могу индуковати пеге и бити повезани са меланомом, типом рака коже са највећом смртношћу.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
