Још нема лека за амиотрофичну латералну склерозу, који убија већину пацијената три до пет година након што се појаве први симптоми, и то је чешћа болест него што се можда чини: Само у Сједињеним Државама о Сваке године се дијагностикује 5.600 нових случајева.
Тим неурознанственица са Масачусетског технолошког института (МИТ) у Цамбридгеу, Сједињене Државе, пронашао је нове доказе да неуспех у поправљању оштећене ДНК лежи у пореклу амиотрофичне латералне склерозе, а можда и код других неуродегенеративних болести попут на пример Алцхајмерова болест.
Оно што је откривено у новој студији подразумева да лекови који јачају способност поправљања ДНК у неуронима могу помоћи пацијентима са амиотрофичном латералном склерозом, као што је тврдио Ли-Хуеи Тсаи, директор Пицовер института за учење и памћење, у прилогу на МИТ и коаутор студије у којој је ово обећавајуће откриће.
Неурони су међу ћелијама људског тела које живе најдуже. Док се друге ћелије често замењују, по правилу многи наши неурони су сачувани током живота. Сходно томе, неурони могу да акумулирају пуно оштећења ДНК и због тога су посебно рањиви на проблеме настале таквим оштећењима, посебно ако се поправци ДНК из неког разлога не изврше правилно.
Наш геном се непрестано оштећује, а пуцања у ланцима ДНК су свакодневна. Срећом, то није озбиљан проблем јер у себи имамо потребну механизацију да их поправимо. Али ако ова машина за поправак не функционише сасвим добро, неурони су на крају највише оштећене ћелије.
ХДАЦ1 је ензим који регулише гене модификујући хроматин, који се састоји од ДНК омотаног око централног језгра протеина названог хистони. Нормална активност ХДАЦ1 доводи до тога да се ДНА јаче омота око хистона, спречавајући експресију гена. Међутим, ћелије, укључујући неуроне, такође користе способност ХДАЦ1 да стегне хроматин за стабилизацију разбијених ланаца ДНК и подстиче поправак.
ХДАЦ1 сарађује заједно са ензимом сиртуин 1 (СИРТ1) како би поправио ДНК и спречио нагомилавање штете која би могла бити покретач неуродегенерације.
Када се неурон подвргне руптурама са двоструком жицом, СИРТ1 се током неколико секунди мигрира на оштећена места, где врло брзо регрутује ХДАЦ1 и друге факторе поправљања. СИРТ1 такође стимулише ензиматску активност ХДАЦ1, помажући у разбијању ломљених крајева ДНК.
СИРТ1 је недавно добио видљивост као протеин који промовише дуговечност и пружа заштиту од болести, укључујући дијабетес и Алзхеимер-ову болест. Тсаи група верује да улога овог протеина у обнављању ДНК значајно доприноси овим благотворним ефектима.
У покушају да идентификују више супстанци које заједно са ХДАЦ1 делују у поправљању ДНК, Тсаи и његове колеге усредсредили су пажњу на протеин назван ФУС (Фусед Ин Сарцома). Одговарајући ФУС ген налази се у једном од најчешћих положаја за мутације које изазивају наследне облике амиотрофичне латералне склерозе.
Тсаијев тим, Вен-Иуан Ванг и Линг Пан, открили су да се ФУС брзо појављује на сцени када је ДНК оштећен, што сугерише да ФУС организује поправни одговор. Једна од његових функција је регрутовање ХДАЦ1 за дејство на месту где је ДНК оштећена. Без њега, ХДАЦ1 се не појављује и не врши се неопходна поправка. Тсаи верује да би ФУС такође могао да буде укључен у брзо откривање оштећења ДНК.
Најмање 50 мутација пронађено је у гену ФУС који узрокују амиотрофичну латералну склерозу. Већина ових мутација одвија се у два одељка ФУС протеина. Тим МИТ-а пресликао је интеракције између ФУС-а и ХДАЦ1 и утврдио да се та два дела ФУС-а повезују са ХДАЦ1.
Налази направљени у овом истраживању указују да лекови који промовишу обнављање ДНК, укључујући активаторе ХДАЦ1 и СИРТ1, могу помоћи у борби против ефеката амиотрофичне латералне склерозе. Обећавајућа група активатора СИРТ1 већ је у врло напредној фази дизајна и почела је да се тестира у клиничким испитивањима с циљем његове могуће употребе у лечењу дијабетеса.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
-zasady-produkty-wskazane-i-przeciwwskazane.jpg)
