Оцтаплек

1 бочица садржи хумани протромбински комплекс - номинално: 280-760 ИУ фактор коагулације људске крви ИИ, 180-480 ИУ фактор коагулације људске крви ВИИ, 500 ИУ фактор коагулације људске крви ИКС, 360-600 ИУ фактор коагулације људске крви Кс и 260-620 ИУ протеини Ц и 240-640 ИУ протеин С. Специфична активност лека је ≥0,6 ИУ / мг протеина, изражена као активност фактора ИКС. Овај лек садржи натријум (75-125 мг / бочицу) и хепарин (100-250 ИУ / бочица, што одговара 0,2-0,5 ИУ / ИУ фактора ИКС).

поступак

Концентрат фактора коагулације протромбинског комплекса (фактори коагулације ИИ, ВИИ, ИКС и Кс) у комбинацији са протеином Ц и протеином С. Фактор ВИИ је зимоген активне серинске протеазе фактор ВИИа који активира спољни пут коагулације. Комплекс тромбопластинског фактора ВИИа ткива активира факторе коагулације ИКС и Кс, што резултира стварањем фактора ИКСа и Кса. Након даљег активирања каскаде коагулације, протромбин (фактор ИИ) се претвара у свој активни облик и претвара у тромбин. Дејством тромбина, фибриноген се претвара у фибрин, што доводи до стварања угрушка. Остали састојци, протеини Ц и инхибитори згрушавања протеина С, такође се синтетишу у јетри. Биолошку активност протеина Ц форсира кофактор протеин С. Активирани протеин Ц инхибира процес коагулације инактивацијом фактора Ва и ВИИИа. Протеин С као кофактор протеина Ц подржава процес инхибиције коагулације. Примена хуманог протромбинског комплекса доводи до повећања концентрације фактора коагулације у зависности од витамина К у плазми и може привремено исправити поремећаје коагулације код пацијената којима недостаје један или више фактора коагулације. Т0,5 је следећи: фактор ИИ 48-60 х, фактор ВИИ 1,5-6 х, фактор ИКС 20-24 х, фактор Кс 24-48 х.

Дозирање

Интравенозно. Доза и трајање супституционог третмана зависе од тежине болести, локације и обима крварења и клиничког стања пацијента. Количину и учесталост дозирања треба израчунати појединачно за сваког пацијента. Интервал дозирања треба прилагодити полуживоту појединачних фактора коагулације протромбинског комплекса. Појединачна доза може се одредити само на основу редовног одређивања количине фактора коагулације у плазми пацијента или на основу свеобухватних тестова за одређивање нивоа протромбинског комплекса (протромбинско време, ИНР) и континуираног праћења клиничког стања пацијента. У случају великих хируршких захвата, потребно је пажљиво праћење супституционог третмана одређивањем фактора коагулације (коришћењем тестова за одређене факторе коагулације и / или тестова за одређивање нивоа протромбинског комплекса). Крварење и профилакса крварења током операције у случају лечења антагонистима витамина К. Доза зависи од ИНР пре лечења и од циљаног ИНР. Приближне дозе (мл / кг реконституисаног препарата) потребне за нормализацију ИНР (≤1,2 за 1 х) за различите почетне нивое ИНР: ИНР 2-2,5 - приближна доза 0,9-1,3 мл / кг тт; ИНР 2,5-3 - приближна доза од 1,3-1,6 мл / кг телесне тежине; ИНР 3-3,5 - приближна доза 1,6-1,9 мл / кг тт; ИНР> 3,5 - приближна доза> 1,9 мл / кг Једна доза не би требало да пређе 3000 ИУ. (120 мл препарата). Корекција поремећаја хемостазе изазваних антагонистима витамина К траје око 6-8 сати, међутим, истовремено се даје ефекат витамина К који се истовремено примењује у року од 4-6 сати. Стога, поновна примена хуманог протромбинског комплекса обично није потребна када се даје витамин К. израчунава се на основу експерименталних података, а опоравак и трајање ефекта могу се разликовати, па је праћење ИНР током лечења обавезно.Крварење и профилакса крварења током хируршке интервенције у урођеним недостацима фактора згрушавања ИИ и Кс зависних од витамина К, када специфични препарати фактора коагулације нису доступни. Потребна доза се израчунава из експерименталних података који су приближно 1 ИУ фактор ИИ или Кс по кг телесне тежине повећава активност фактора плазме ИИ или Кс за 0,02 односно 0,017 ИУ / мл. Доза одређеног примењеног фактора згрушавања изражава се у међународним јединицама (ИУ), што је у складу са стандардом СЗО за тај фактор. Активност одређеног фактора коагулације у плазми изражава се или у процентима (у односу на нормалну плазму) или у међународним јединицама (према међународном стандарду за одређени фактор коагулације). Једна међународна јединица (ИУ) активности фактора згрушавања еквивалентна је количини у 1 мл нормалне хумане плазме. На пример, прорачун потребне дозе фактора Кс заснован је на експерименталним подацима да 1 фактор међународне јединице (ИУ) Кс по кг телесне тежине повећава активност фактора Кс у плазми за 0,017 ИУ / мл. Потребна доза се израчунава помоћу следеће формуле: Потребне јединице = телесна тежина (кг) к жељени пораст фактора Кс (ИУ / мл) к 59, где је 59 (мл / кг) индекс претпостављеног опоравка. Дозе потребне за фактор ИИ: Потребне јединице = телесна тежина (кг) к жељени пораст фактора ИИ (ИУ / мл) к 50. Ако су познате појединачне вредности опоравка, треба их користити за прорачун. Инфузију треба започети брзином од 1 мл / мин, а затим 2-3 мл / мин под асептичним условима.

Индикације

Лечење крварења и спречавање крварења током хируршке интервенције код пацијената са стеченим недостатком фактора коагулације протромбинског комплекса, као што је недостатак изазван лечењем антагониста витамина К, или у случају предозирања антагонистима витамина К када је потребна брза корекција недостатка. Лечење крварења и превенција крварења током операције код урођених недостатака фактора згрушавања ИИ и Кс зависних од витамина К када пречишћени препарат одговарајућег фактора коагулације није доступан.

Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу. Позната алергија на хепарин или тромцитопенију индуковану хепарином. Недостатак ИгА уз присуство анти-ИгА антитела.

Превентивне мере

Код пацијената са стеченим недостатком фактора згрушавања који зависе од витамина К (нпр. Под утицајем антагониста витамина К), лек треба примењивати само када је неопходна брза корекција нивоа протромбинског комплекса, као у случају великог крварења или хитне операције. У другим случајевима је обично довољно смањење дозе антагониста витамина К и / или примена витамина К. Пацијенти лечени антагонистима витамина К могу имати паралелно стање хиперкоагулабилности које се може погоршати након инфузије концентрата протромбинског комплекса. У урођеном недостатку било ког датог фактора који зависи од витамина К, треба користити специфичне препарате фактора згрушавања, ако су доступни. У случају алергијске или анафилактичке реакције, инфузију треба одмах зауставити. У случају шока, треба применити стандардни медицински третман за шок. Стандардне методе за спречавање инфекције изазване људском крвљу или препаратима плазме укључују одабир давалаца, испитивање појединачних давања и базена плазме на специфичне маркере инфекције и коришћење ефикасних производних метода за инактивацију / уклањање вируса. Упркос томе, када се дају лекови припремљени из људске крви или плазме, могућност преношења инфективних агенаса не може се у потпуности искључити. Ово се такође односи на непознате вирусе или нове патогене. Коришћене методе се сматрају ефикасним против вируса са овојницом као што су ХИВ, ХБВ и ХЦВ и могу имати ограничену вредност против вируса без овојнице као што су ХАВ и парвовирус Б19 (могу бити опасне за труднице и за пацијенте са имунодефицијенцијом или прекомерном еритропоезом). Одговарајуће вакцинације (против хепатитиса А и Б) препоручују се у случају редовне / поновљене примене препарата протромбинског комплекса хумане плазме. Пацијенте треба надгледати због знакова и симптома ширене интраваскуларне коагулације или тромбозе - постоји ризик од тромбозе или дисеминоване интраваскуларне коагулације код пацијената са урођеним и стеченим недостатком који се лече хуманим протромбинским комплексом, посебно након поновљених доза. Због ризика од тромбоемболијских компликација, пажљиво праћење треба спроводити након примене хуманог протромбинског комплекса код пацијената са историјом исхемијске болести срца, болести јетре, током или после операције, код новорођенчади или код пацијената са ризиком од тромбоемболијских компликација или синдром дисеминоване интраваскуларне коагулације; у сваком од ових случајева потенцијалне користи лечења требале би да премашују ризике од ових компликација. Нема доступних података о употреби лека у лечењу перинаталних крварења повезаних са недостатком витамина К код новорођенчади. Овај лек садржи 75-125 мг натријума по бочици, што треба узети у обзир код пацијената који контролишу исхрану са натријумом.

Нежељена активност

Често: дубока венска тромбоза. Ретки: анксиозност, тромбоза, хипертензија, плућна емболија, бронхоспазам, хемоптиза, епистакса, осећај сагоревања на месту ињекције, повишени Д-димер, повишени тромбин у крви, абнормални тестови функције јетре, тромбоза у уређају. Извештено је постмаркетиншко искуство: анафилактички шок, реакције преосетљивости, дрхтање, застој срца, тахикардија, колапс циркулације, хипотензија, диспнеја, респираторна инсуфицијенција, мучнина, уртикарија, осип, језа. Како овај лек садржи хепарин, ретко је могуће уочити нагли пад броја тромбоцита испод 100.000 / µл или 50% од првобитног броја тромбоцита (тромбоцитопенија типа ИИ) изазван алергијском реакцијом. Код пацијената који раније нису били преосетљиви на хепарин, овај пад броја тромбоцита може се десити 6-14 дана након почетка лечења. Код пацијената са претходном преосетљивошћу на хепарин, ово смањење може се десити за неколико сати. Лечење препаратом треба одмах прекинути код пацијената који показују ову алергијску реакцију. Ови пацијенти се убудуће не смеју лечити препаратима који садрже хепарин.

Трудноћа и дојење

Сигурна употреба хуманог протромбинског комплекса током трудноће и дојења није утврђена, па се хумани протромбински комплекс треба користити само када је строго назначено.

Коментари

Приликом извођења тестова коагулације зависних од хепарина код пацијената који примају високе дозе хуманог протромбинског комплекса, треба узети у обзир количину помоћне супстанце хепарина у примењеном леку.

Интеракције

Препарати хуманог протромбинског комплекса неутралишу ефекат лечења антагонистима витамина К, али интеракције са другим лековима нису познате.

Препарат садржи супстанцу: фактор ИИ, фактор ИКС, фактор Кс, фактор ВИИ, протеин Ц, протеин С